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T细胞充分活化因子:CD3单抗+CD28单抗

(时间:2017-04-14 10:20  来源:必拓网   作者:admin   点击:次)

机体免疫应答过程的复杂性和严格的调控性,是由多种免疫细胞和免疫分子共同参与而完成的。而免疫应答的核心是T淋巴细胞的活化。研究表明,诱导T淋巴细胞活化、增殖及分化为效应细胞需要双信号刺激:第一信号来自抗原由TCR转导并由粘附分子增强;第二信号即协同刺激信号由APCs表面的协同刺激分子和T细胞的相应受体相互作用后产生。 

“协同刺激信号”是由Brestcher和Cohn在T细胞活化的双信号模型的基础上首先提出并证实的。第一信号由TCR转导并由黏附分子增强;第二信号即协同刺激信号由APCs表面的协同刺激分子和T细胞表面的相应受体相互作用后产生,可以增强TCR信号。如果只有TCR和抗原结合的第一信号并不能诱导T细胞的免疫应答,缺乏协同刺激信号,T细胞将进入无反应状态或免疫耐受,甚至引起细胞程序性死亡,其原因可能是MHC-抗原肽的少量激活和TCR-CD3的持续性内化限制了TCR信号,而协同刺激分子B7/CD28的参与则可以防止这种情况的发生。因此,细胞克隆扩增、分化和产品效应必须要有协同刺激信号的参与,第一信号决定了T细胞活化的特异性,而第二信号则决定了T细胞的前进方向。

T细胞活化的第一信号:T细胞表面重要分子CD3分子,由一条γ、δ、ε、ζ和η 五种多肽链组成,CD3分子与T细胞表面的T细胞受体(TCR)组成TCR-CD3复合体。抗人CD3单克隆抗体识别TCR-CD3复合体上CD3分子的ε链并相互作用,从而增强T淋巴细胞的活化与增殖。

T细胞活化的第二信号:T细胞表面的协同刺激分子CD28分子,是两条分子量为44000的肽链组成的同源二聚体,分子量为90000,CD28分子与抗原提呈细胞(APC)上的配体(B7)以非共价键结合形成B7-CD28复合物。抗人CD28单克隆抗体与B7-CD28复合物上的CD28分子相互作用,从而增强T淋巴细胞的活化与增殖。

CD3单抗协同CD28单抗刺激T淋巴细胞,可使T淋巴细胞充分活化。
 

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